高致病性禽流感（HPAI）病毒進化枝2.3.4.4b在世界各地的野生和家禽中引起爆發，繼續在美國的奶牛，家禽和其他動物中傳播。自2024年4月以來，美國疾病預防控制中心通過基因組序列分析確認了70例人類病例。在其中三種情況下，鑒定出氨基酸替代物NA-S247N，在實驗室測試中可能會稍微降低對神經氨酸酶抑制劑奧司他韋的敏感性。疾病預防控制中心還發現了一種病毒的聚合酶酸性（PA）蛋白的不同變化，該病毒是從加利福尼亞州最近確診的H5N1禽流感人類病例中收集的。
目前的疫情證實了高致病性禽流感病毒的不可預測性，因為奶牛的暴露途徑和病毒傳播方式仍然未知。在原料奶中發現了高濃度的病毒RNA。奶牛場和家禽場的幾種動物以及越來越多的農場工人受到影響。美國農業部動植物健康檢查局的數據顯示，感染奶牛、其他動物和農場工人的病毒密切相關。到目前為止，僅在一名農場工人中發現了哺乳動物適應標記（E627K），幾乎所有農場工人都出現了輕微的眼部症狀和呼吸道症狀。
2025年2月11日，美國農業部發布了首批在奶牛中檢測到的D1.1基因型病例的樣本數據。此前，美國農業部共享了來自華盛頓野生動物保護區已故動物的數據，以及來自原始貓科動物寵物食品樣本的數據，這些樣本具有相同的基因型B3.13。
2025年3月19日，美國疾病控制與預防中心公布了俄亥俄州首例人類病例的樣本數據。樣本序列屬於基因型D1.3。此前，美國疾病控制與預防中心公布了首例人類死亡病例的數據，該病例涉及路易斯安那州一名接觸過非商業後院家禽和野鳥的患者。美國疾病控制與預防中心還公布了從愛荷華州和威斯康星州接觸過受感染商業家禽的農場工人收集的樣本數據，在華盛頓州的人類病例中，在家禽和野鳥中檢測到相同的D1.1基因型，特別是在不列顛哥倫比亞省的一例嚴重人類病例中。基於代表性子樣本的最新遺傳樹分析日期為2025年10月28日。