甲型禽流感病毒(IAV)構成持續的大流行威脅,H5亞型最近的2.3.4.4b分支具有高致病性,並在動物物種和地理位置之間傳播。了解人類對H5禽流感病毒的預存免疫可以了解人群的易感性,這是流行病防備的一個關鍵方面。為此,我們分析了1928年至1999年間出生的不同早期暴露於IAV亞型的個體的IAV HA特異性抗體。1957年之前出生的人對第1組HA抗原的血清抗體最高,包括2.3.4.4b H5和1組HA幹抗原。這些出生年份特異性模式沒有反映在針對2.3.4.4b H5 IAV可檢測到的有限的預先存在的血清中和抗體中,也沒有反映在H5特異性記憶B細胞群中。然而,它們在預先存在的H5鼻IgG和IgA滴度中很明顯,在1957年之前出生的個體中更高。我們的研究結果表明,早期暴露所帶來的免疫偏差延伸到鼻黏膜中檢測到的抗體,鼻黏膜是IAV複制的部位。重要認識到對具有大流行潛力的甲型流感病毒(IAV)的預先存在的免疫力是大流行防範的一個重要方面。這包括了解人群中預先存在的免疫力的異質性。在這裏,我們證明,先前存在的H5 IAV抗體因出生年份和兒童免疫印記而異。我們證明,全身抗體和鼻抗體都是如此,強調了了解流感病毒複制部位預先存在的粘膜免疫的重要性。