在家禽和人群中流行的動物流感病毒的出現構成了重大的公共衛生威脅，但目前將監測數據與人際傳播風險及疾病嚴重性相聯系的風險評估工具仍然缺乏。為應對這一問題，我們采用半定量方法分析病毒的嗜性和複制能力，開展了流感病毒和冠狀病毒對人類傳播適應性的風險評估（基於離體模型），並在體外評估病毒對肺泡液清除功能（AFC）的損害，作為疾病嚴重性的相關指標。我們的結果顯示，季節性流感A H1N1、H3N2、流感B、MERS-CoV 和 SARS-CoV 在支氣管組織中表現出有效的病毒複制和組織感染，而野鳥監測分離株如 H5N3 和 H7N1 與大流行 H1N1 及高致病性禽流感（HPAI）H5N1 相比，複制能力極低。值得注意的是，H5N6 和 H9N2 在肺部病毒複制和組織嗜性上表現出差異。高致病性禽流感 H5N1、H7N9、MERS-CoV 和 SARS-CoV 對氣道液體清除（AFC）的損害比季節性 H1N1、H3N2 和流感B 病毒更為嚴重，這與其臨床嚴重性相關。總體而言，這些發現揭示了病毒嗜性與人類傳染性之間的重要關聯，體外外植體實驗和 AFC 損害的結果也與不同病毒株的臨床疾病嚴重程度表現一致。