2025年秋季，發生了致命的高致病性禽流感（HPAI）H5N5病毒感染。為了評估這種新興病毒對人類的風險，我們基於已建立的分流體系進行了全面分析。血清學分析顯示，不同出生年份的人群中都未檢測到針對該H5N5分離株的中和抗體。進一步的特性分析顯示，該病毒缺乏與在人類中流行性成功的流感病毒相關的表型特征，包括在人類氣道細胞中的複制能力降低以及鳥類樣的失活pH值。此外，對雪貂進行的H5N5評估顯示缺乏直接接觸傳播，並且疾病嚴重程度中等。對於先前對2009年H1N1大流行毒株具有免疫力的雪貂，H5N5感染導致臨床症狀較少且病毒排放減弱。綜合來看，我們的數據表明，當前的H5N5高致病性禽流感病毒譜系具有較低的大流行風險。