2.3.4.4b H5N1 流感病毒在奶牛中的意外傳播以及向多種哺乳動物的傳播帶來了大流行風險。我們希望探討奶牛和人類對 2.3.4.4b H5N1 病毒的呼吸道易感性。我們建立了長期可擴展的奶牛氣道和乳腺類器官模型。2.3.4.4b H5N1 病毒在奶牛乳腺類器官中表現出高複制能力，再現了其顯著的乳腺嗜性。該病毒在奶牛氣道類器官中也能強力複制，提示在正在發生的疫情中可能存在被低估的呼吸道成分。有趣的是，人類氣道和鼻腔類器官對 2.3.4.4b H5N1 病毒高度易感。然而，一項基於類器官的新型中和實驗顯示，人類血清中的 N1 抗體對 2.3.4.4b H5N1 和祖代 H5N1-VN1194 病毒具有交叉中和活性。交叉中和作用僅在基於類器官的測定中表現出來，在接種季節性流感疫苗後會增強，而在去除特異性N1抗體後會減弱。因此，交叉中和的N1抗體很可能限制了H5N1病毒在人類中的動物源性感染。