散發的人類感染甲型禽流感病毒引起了廣泛的疾病。由於這些新型甲型流感病毒具有大流行的潛力，及時檢測和表征此類人類感染對全球公共衛生至關重要。2025年10月，一名患有Waldenstr?m巨球蛋白血症的75歲婦女因發燒和腹瀉被送往當地醫院?（疾病第1天）。?她患有淋巴細胞減少症已有幾年，在就診前7個月接受了利妥昔單抗和苯達莫司汀治療。她沒有接種2025~2026年流感疫苗。鼻拭子的實時逆轉錄聚合酶鏈式反應（RT-PCR）檢測結果為甲型流感病毒陰性，她的胸部X光片也沒有異常。她出院回家，並接受了支持性護理的指導，沒有安排隨訪。
隨後出現咳嗽、咽炎和進行性呼吸困難，患者出院9天後返回醫院；她因急性低氧性呼吸衰竭入院。胸部計算機斷層掃描顯示，她的肺部有雙側毛玻璃和實性不透明?，?她的氣管在發病第11天插管。在第10天和第13天，重複的鼻拭子再次檢測出甲型流感病毒陰性。盡管接受了廣譜抗菌藥物和糖皮質激素治療，但她的低氧血症惡化，並出現了嚴重的急性呼吸窘迫綜合征。由於護理水平不斷提高，她被轉移了兩次，最終於第15天抵達華盛頓州西雅圖的一個三級中心?。
在西雅圖，通過RT-PCR在鼻拭子和支氣管肺泡灌洗液樣本中檢測到甲型流感病毒（循環阈值分別為34.6和23.8）。兩個樣本隨後均檢測出甲型流感（H5）呈陽性。1擴展呼吸道病毒PCR檢測結果為陰性。奧司他韋治療於發病第16天開始，第19天開始使用巴洛昔韋和金剛烷胺，第22天開始使用托珠單抗? （圖S2）。盡管直接熒光抗體檢測呈陰性，但在支氣管肺泡灌洗液樣本中也通過PCR檢測到支氏肺孢子蟲DNA。這一發現被認為代表了殖民化或假陽性結果；然而，由於呼吸衰竭的嚴重程度，患者接受了甲氧苄啶-磺胺甲惡唑治療。盡管進行了抗菌治療、肺保護性通氣、俯臥位、神經肌肉阻滯和吸入依前列醇，她仍然病情危重。她的低氧血症惡化，在她過渡到以舒適為重點的護理後，於第28天死亡。
在發病第21天完成的支氣管肺泡灌洗液樣本的甲型流感病毒基因組測序證實了高致病性禽流感（HPAI）A（H5N5）?病毒，歐亞譜系分支6（EA6）。病毒片段序列與當代HPAI A（H5N5）病毒具有約99%的同一性，沒有重組的證據（圖1B和圖S3）。A（H5）血凝素與2.3.4.4b分支一致，這是與目前傳播的A（H5N1）病毒相關的主要血凝素分支。未檢測到抗病毒耐藥性突變。9天內連續氣管吸出物的宿主內病毒動力學顯示，對人類宿主的適應有限。同期，哺乳動物適應標志物聚合酶堿性蛋白2（PB2）E627K的等位基因頻率從42%下降到9%，這一發現與a（H5N1）溢出事件形成鮮明對比，在a溢出事件中，出現了與人類受體結合增強相關的PB2和血凝素突變。