流感病毒（IAV）持續發生抗原漂移和轉變，導致新型毒株和耐藥性出現。因此，開發針對宿主因子的新型抗病毒藥物迫在眉睫。本研究發現，酪氨酸激酶LYN（Lck/Yes相關新型蛋白酪氨酸激酶）可直接與核蛋白（NP）結合，通過激酶依賴性機制在體內外抑制IAV的複制和毒力。LYN通過直接催化NP的Y10/40/97位點酪氨酸磷酸化，破壞NP與病毒RNA及聚合酶蛋白的相互作用，同時幹擾NP的寡聚化，從而負向調控病毒核糖核蛋白複合體的組裝。NPY10/40/97F突變顯著增強IAV在小鼠體內的致病性。此外，LYN特異性激動劑MLR-1023對IAV展現出良好治療效果。綜上，我們的研究結果表明，LYN是一種限制流感病毒複制的新型宿主激酶，也是抗流感藥物研發的潛在靶點。