針對H3、H5和H7血凝素的豬流感單克隆抗體識別H3卵適應位點並靶向HA幹細胞

簡介:單克隆抗體(mAbs)是闡明病毒進化、指導疫苗設計和開發抗病毒療法的關鍵工具。大型動物模型,如豬,密切反映人類的免疫反應,對於理解流感免疫至關重要。
方法:用流感病毒感染或順序免疫豬,分離出針對H3、H5和H7流感病毒血凝素的單克隆抗體。在流感亞型中評估了抗體特異性、廣度、表位靶向性(頭部與莖部)、中和能力和Fc介導的活性。
結果:豬產生了針對血凝素頭和莖表位的菌株特異性和廣泛反應性單克隆抗體。H3特異性單克隆抗體(H3-57)選擇性地識別與人類疫苗有效性降低相關的蛋適應L194P突變。H5和H7免疫誘導了中和抗體,包括與H1、H3和H5血凝素反應的跨組幹單克隆抗體。Fc介導的活性與抗體結合強度相關,而不是與表位位置相關。
結論:這些發現表明,豬產生的抗體反應與人類觀察到的反應非常相似,包括識別保守的幹細胞表位和適應性頭部突變。豬單克隆抗體代表了一種強大的新工具,用於解剖流感免疫、指導疫苗設計,並使用生理相關的大型動物模型加強大流行准備。