高致病性禽流感病毒（HPAIV）源自H5和H7低致病性禽流感病毒（LPAIV）。盡管數十年前就發現血凝素基因中插入可被弗林蛋白酶切割的多聚堿基切割位點（MBCS）是LPAIV向HPAIV轉變的遺傳基礎，但插入發生的機制仍不明確。本研究顯示，預測可捕獲流感病毒聚合酶於富含嘌呤序列的瞬時H5 RNA結構會驅動核苷酸插入，為RNA結構參與MBCS獲得提供了實證依據。將H5樣序列和結構導入H6血凝素後可產生MBCS插入。我們的結果表明，導致H5 HPAIV出現的核苷酸插入源於RNA結構驅動的多樣性生成機制，該機制在其他RNA病毒中也可能存在。