大量證據表明流感感染與心血管疾病相關，但感染與心髒之間的具體機制仍不完全清楚。在這裏，我們展示了流感感染會損害人類和小鼠的心髒。在小鼠中，我們發現肺部感染後不久，病毒感染了一種循環中的髓系前樹突狀細胞3型（pro-DC3），該細胞高度表達趨化因子受體CCR2。心髒能產生大量CCL2，優先吸引被感染的pro-DC3。在心肌中，病毒從pro-DC3逸出，感染心肌細胞，並觸發I型幹擾素（IFN-I）的產生。心肌細胞上的IFN-I受體（IFNAR1）被激活會導致組織損傷並影響心髒功能。在基因和治療層面上，僅在心肌細胞中抑制IFNAR1可以保護心髒，同時保持肺部的抗病毒免疫。我們的結果揭示了一系列宿主-病原體相互作用，這些作用促進了組織損傷並揭示了潛在機制。