我們研究了哺乳動物模型中牛和人源的高致病性禽流感（HPAI）H5N1 演化系2.3.4.4b基因型B3.13病毒的發病機制和接觸傳播。利用逆向遺傳學，我們救助了三種天然存在的病毒：rTX2/24（牛源）、rTexas/37和rMichigan/90（均源自人類），並在體外和體內比較了它們與野生型牛TX2/24株的感染動力學、複制和致病性。這四種病毒在四個哺乳動物細胞系中都表現出相似的複制動力學。然而，rMichigan/90株在牛和人類細胞中的斑塊明顯較小。體內研究表明，感染任何病毒的小鼠在4-5天內就會死於感染;然而，感染rMichigan/90病毒的小鼠表現出比其他病毒株略低的病毒複制和脫落率。同樣，與小鼠實驗一樣，倉鼠中所有病毒均可誘導體重減輕和口腔脫落，且在組織中觀察到病毒複制活躍，但rMichigan/90病毒的複制和脫落減少。對倉鼠的接觸傳播研究顯示，這些病毒的傳播能力有限，只有四分之一的接種rMichigan/90病毒的動物會將其傳染給初識接觸者。這些發現表明，牛源和人類來源的H5N1基因型B3.13病毒在哺乳動物中均表現出較高致病性，盡管整體傳播率仍然較低。