背景
高度致病性的禽流感H5N1病毒屬於A/Goose/Guongong/1/1996譜系，對野生動物、家畜和人類構成全球威脅。過去四年中，跨物種傳播事件凸顯了這一威脅。對於甲型流感病毒，跨物種及物種間傳播的關鍵決定因素包括呼吸道上皮細胞的附著和複制。盡管這些決定因子過去曾被H5N1病毒研究過，但針對2.3.4.4b病毒的相關研究仍然有限。因此，本研究旨在確定新成立的2.3.4.4b類群H5N1病毒能否附著在人類呼吸組織上，在人類氣道上皮細胞中複制，並引發相關的免疫反應。
方法
在這項體外研究中，我們研究了三種H5N1演化系2.3.4.4b病毒（H5N1海鴿2022 H5N1臭鼬2022以及H5N1牛2024）與之前研究的2.1.3.2 H5N1（H5N1）相比2005）以及一種季節性H3N2病毒。首先，我們通過病毒組織化學比較了病毒附著模式。其次，我們研究了體外感染人類呼吸上皮的感染、複制效率及先天免疫反應。第三，我們使用微基因組檢測測量聚合酶複合物活性。
研究結果
2.3.4.4b病毒與H5N12005病毒的差異在於位於血凝素受體結合位點附近的五個氨基酸。所有2.3.4.4b類群病毒在與人類上呼吸道和下呼吸道細胞的結合效率均優於H5N12005病毒。所有2.3.4.4b類群病毒均在人類鼻腔和氣管支氣管上皮培養中複制。在氣管支氣管呼吸上皮培養中，H5N1鴿子2022病毒的複制效率高於H5N12005病毒（p=0·0050）並達到與H3N2相似的滴度2003病毒。H5N1的聚合酶複合物活性海鴿2022病毒與H5N1病毒並無顯著差異2005且與H3N2相比顯著低2003病毒（p≤0.0001）。感染H5N1海鴿2022病毒誘導的抗病毒免疫反應比H5N1更廣泛2005病毒。
解釋
2.3.4.4b H5N1病毒的表型特征與2.1.3.2 H5N12005病毒。2.3.4.4b類病毒能夠附著並在呼吸道上皮複制，這可能導致了人類感染和病毒對人類適應的風險增加。