自2024年10月以來，美國報告了55例甲型流感（H5N1），分支2.3.4.4b的人類病例。對46種病毒的測序確定了基因型B3.13、D1.1和D1.3。病毒基因組分析了與抗病毒藥物敏感性降低相關的突變。除兩例外，人類病例的病毒被評估為對抗病毒藥物易感，並通過體外檢測代表性病毒的M2受體阻斷劑、神經氨酸酶（NA）抑制劑和聚合酶酸性（PA）抑制劑巴洛沙韋確認了易感性。其中一種D1.1病毒具有M2-S31N突變，使M2受體受阻劑具有交叉抗性。其中一種B3.13病毒具有PA-I38M突變，並在細胞培養中表現出巴洛沙韋敏感性降低了17倍。在小鼠中，巴洛沙維在感染後2小時起，分別以5、15和45 mg/kg每日兩次服用，持續5天，但與密切匹配的對照病毒相比，對PA-I38M病毒的效力明顯較低，這一點通過生存率、死亡時間、體重減輕和病毒在多個器官中的複制表現可見一斑。PA-I38M病毒在小鼠中複制性略微減弱，但在細胞培養中則無明顯減弱。從動物中采集的病毒還含有與抗病毒敏感性降低相關的突變，包括M2-S31N、PA-I38 T/M和NA-H275Y，盡管頻率較低。無論基因型如何，大多數突變都出現在神經氨酸酶（NA）。利用由B3.13和D1.1背景生成的重組NA蛋白，我們發現在降低NA抑制劑敏感性的突變中，只有NA-H275Y對酶功能無影響。耐藥流感病毒的自發出現，尤其是那些保持複制適應性的病毒，對人體健康構成持續威脅，必須密切監測。