背景
進化枝2.3.4.4b高致病性禽流感（HPAI）H5N1病毒在北美廣泛傳播，前所未有地傳播到新的宿主物種中。在感染進化枝2.3.4.4b HPAI H5N1病毒的食肉動物中觀察到神經系統疾病的高發病率，人類HPAI H5N1的曆史爆發也與神經系統並發症有關，引起人們對進化枝2.3.4.4b HPAI H5N1病毒的神經嗜性和神經毒力的擔憂。
方法
我們分析了與曆史進化枝1 HPAI H5N1病毒和2007年季節性甲型流感病毒相比，接種進化枝2.3.4.4b HPAI H5N1病毒的人腦類器官（HCO）的病毒複制動力學，細胞趨向性和宿主對感染的反應。
結果
高致病性禽流感H5N1病毒在HCO中複制到高滴度，但未檢測到季節性甲型流感病毒的複制。病毒抗原和RNA主要在神經元和星形膠質細胞樣細胞中檢測到。在少數旁觀者細胞中觀察到幹擾素對HPAI H5N1病毒感染的反應。在接種曆史HPAI H5N1分離株的類器官中觀察到更高水平的細胞死亡和促炎細胞因子和趨化因子。
結論
進化枝2.3.4.4b與曆史進化枝1 HPAI H5N1病毒相比，HPAI H5N1病毒表現出類似的神經嗜性。進化枝2.3.4.4b病毒誘導的較低水平的細胞死亡和炎性細胞因子產生可能表明這些病毒在人類中的神經致病潛力降低。