高致病性H5N1禽流感A病毒（IAV）進化枝2.3.4.4b已在全球傳播並擴散到多種哺乳動物物種，引起人們對其大流行潛力的擔憂。2022年末，進化枝2.3.4.4b病毒摧毀了南美洲太平洋沿岸的海鳥和海洋哺乳動物種群。在這裏，我們報告了全球野生蝙蝠中H5 IAV感染的第一個證據，重點是秘魯沿海地區的常見吸血蝙蝠（Desmodus rotundus）。縱向血清學篩查，穩定同位素分析和代謝條形碼顯示，吸血蝙蝠反複接觸H5 IAV，吸血蝙蝠以受2.3.4.4b流行病嚴重影響的沿海野生動物為食，但沒有證據表明在沒有海洋獵物的人群中感染。我們進一步報告了暴露於IAV和未感染IAV的人群之間的bat基因流，以及吸血蝙蝠群體中以海洋和陸地牲畜獵物為食的IAV感染，提供了未來IAV流行病如何在蝙蝠內部以及海洋和陸地生態系統之間傳播的見解，如果建立蝙蝠水庫。免疫組織化學表明，H5血凝素蛋白與吸血蝙蝠的上呼吸道結合，表明蝙蝠組織對H5 IAV敏感。最後，吸血蝙蝠衍生的腎髒，肝髒和肺細胞支持禽類和哺乳動物2.3.4.4b病毒的進入，複制和出口，證實了細胞的傳染性。這些結果說明了如何將生態學推斷和實驗病毒學相結合，可以確定物種起源和物種界面病毒溢出的生物學意義。海洋野生動物的反複暴露，組織和細胞對H5N1 IAV的易感性，以及與其他IAV敏感的陸地哺乳動物的聯系，為吸血蝙蝠在海洋和陸地環境之間傳播IAV或形成高致病性IAV的新型儲庫奠定了先決條件。