宿主防禦系統采用複雜的機制來對抗入侵的病毒。在這裏，我們證明含有45（TRIM45）的三方基序限制了流感病毒不同亞型的複制。TRIM45與病毒聚合酶堿性蛋白2（PB2）相互作用並降低其水平。PB2與熱休克同源蛋白70（HSC70）和溶酶體相關膜蛋白2A型（LAMP-2A）相關，並通過伴侶介導的自噬（CMA）定向溶酶體降解。TRIM45促進LAMP-2A表達，增強PB2/LAMP-2A結合，從而促進CMA依賴性PB2降解。在機制上，TRIM45利用其E3泛素連接酶活性介導Ca2+依賴性半胱氨酸蛋白酶鈣蛋白酶1（CAPN1）的K48連接多泛素化和蛋白酶體降解，從而阻止CAPN1介導的LAMP-2A裂解。序列分析在PB2的602-606位確定了一個高度保守的QMRDV基序，這是其與LAMP-2A或HSC70結合所必需的。引人注目的是，該基序的突變消除了這種結合和TRIM45對PB2的降解作用，並且PB2-Q602A突變病毒在小鼠中表現出增加的複制和增強的致病性。總之，我們的研究結果表明，TRIM45通過CMA促進病毒PB2蛋白的降解來限制流感病毒感染。