新型D型流感病毒（IDV）於2011年首次在豬群中被發現，已證實具有廣泛的哺乳動物嗜性，在牛群中普遍流行，並在牛場工人中出現與職業暴露相關的血清陽性率。這種跨物種傳播引發擔憂，IDV可能通過在哺乳動物宿主中的持續演化獲得人傳人能力。本研究評估了2023年從中國東北地區牛群中分離的當前流行IDV毒株D/bovine/Jilin/HY11/2023（簡稱D/HY11）的感染力與傳播力。D/HY11能在人類原代呼吸道上皮細胞中高效複制，並展現出哺乳動物呼吸道嗜性。更重要的是，我們發現D/HY11毒株能在雪貂模型間通過空氣高效傳播（5/6）。血清學監測（2020-2024年）顯示暴露率居高不下，城鄉人群陽性率無顯著差異：普通人群陽性率為73.37%（449/612），有呼吸道症狀者陽性率更高，達96.67%（58/60）。東北地區人群IDV血清陽性率異常偏高，凸顯出該病毒在症狀輕微哺乳動物中可能存在隱匿傳播。體外測試的通用抗流感藥物中，僅聚合酶抑制劑對IDV複制具有有效抑制作用。而D/HY11毒株與經典IDV毒株相比，其聚合酶活性顯著增強，初步證據表明P3基因可能是導致該功能增強的潛在因素。我們的病原學和血清學研究結果表明，IDV在其持續進化過程中可能已經獲得了人際傳播的能力，目前流行的IDV毒株已經構成了潛在的全動物威脅。