禽流感病毒（AIV）PB2-627結構域的改變可能會增加人類和哺乳動物跨宿主物種感染的風險。最近，在不存在已知哺乳動物決定簇PB2-E627K的情況下，人類AIV感染病例有所增加。在這裏，我們發現了一種變體PB2-627V，它在家禽中進化，導致了人類AIV感染的增加。通過篩選全球PB2序列，我們發現了一個新的獨立的PB2-627V簇，該簇出現在2010年代，在鳥類、哺乳動物和人類AIV分離株中流行，包括H9N2、H7N9、H3N8、2.3.4.4b H5N1和其他亞型。我們從功能上評估了其在不同宿主模型中對三種亞型AIV（H9N2、H7N9和H3N8）的宿主適應性、適應性和傳播性。PB2-627V結合了類禽PB2-627E和類人PB2-627K的病毒特性，通過利用禽源和人源ANP32A蛋白，促進AIV在雞和小鼠中有效感染和複制。重要的是，PB2-627V通過呼吸道飛沫促進雪貂之間的有效傳播。對傳代雞和傳播的雪貂病毒樣本的深度測序表明，PB2-627V在兩種宿主物種中保持穩定，並顯示出在鳥類中長期流行的巨大潛力。因此，AIV中的PB2-627V突變可以通過家禽穩定傳播，並可以克服跨物種感染人類的障礙。鑒於艾滋病病毒在全球的突出地位，謹慎的做法是監測流感病毒的PB2-627V突變，將其作為人畜共患傳播的潛在標志。重要意義禽流感病毒（AIVs）是重要的人畜共患病原體。由一系列病毒亞型（包括H9N2、H3N8和H5N1病毒）引起的人類AIV病例呈上升趨勢。因此，了解AIV中可能導致人畜共患傳播的潛在病毒變化至關重要。我們發現突變PB2-627V是一種新出現的病毒因子，它賦予病毒感染和適應哺乳動物和鳥類宿主的雙重能力，以及病毒在雪貂中的傳播性。多種亞型AIV中PB2-627V的存在有可能導致公共衛生風險。因此，我們建議將PB2-627V作為評估禽流感病毒人畜共患風險的分子標志物。