H5N1禽流感病毒進化枝2.3.4.4b的爆發對人類構成了重大的大流行威脅，據報道有一些嚴重致命的呼吸道疾病病例。一個尚未解決的關鍵問題是呼吸道感染後嚴重H5N1疾病的發病機制。在這項研究中，我們探討了感染H5N1分離株A/Texas/37/2024（huTX37-H5N1）後食蟹猴和恒河猴嚴重H5N1疾病的發病機制。食蟹猴在感染後7天出現嚴重肺炎，100%的猕猴致命。相比之下，恒河猴表現出劑量依賴性死亡率，存活的動物表現出對高劑量再次攻擊的保護性免疫力。多組學分析表明，H5N1感染的特征在於強烈誘導促炎細胞因子，先天免疫細胞，補體，凝血，細胞凋亡和免疫衰竭途徑。綜上所述，我們的數據表明炎症和免疫失調是非人靈長類動物H5N1發病機制的關鍵機制。