H5N1進化枝2.3.4.4b高致病性禽流感病毒（HPAIV）正在進行的泛動物傳播越來越多地涉及海鳥和哺乳動物等非傳統宿主。為了評估它們在病毒宿主動態和跨物種傳播中的作用，我們使用從海鷗（H5N1/鷗）和水貂（H5N1/水貂）分離的HPAIV菌株對黃腿海鷗（Larus michahellis）和美洲水貂（Neogale vison）進行了實驗感染。感染H5N1/鷗的海鷗和感染H5N1/水貂的水貂分別導致病毒脫落和高死亡率，並在出現臨床症狀之前從海鷗中有效傳播病毒。雖然沒有證據表明H5N1/水貂感染海鷗，但H5N1/海鷗亞臨床感染了水貂，然後是神經性傾向，大腦中自發出現了關鍵的哺乳動物適應突變，這表明H5N1進化枝2.3.4.4b從海鷗到水貂的溢出事件可以導致哺乳動物的快速適應。