自1996年以來，高致病性禽流感H5N1病毒在全球範圍內傳播。近年來，2.3.4.4b亞型H5N1病毒突破物種屏障，感染了包括奶牛在內的多種動物，導致2024年美國多個州的牛奶產量大幅下降和迅速傳播。此前的研究表明，荷斯坦奶牛在實驗室環境中易感染H5N1病毒，這與實地觀察結果一致。為了研究澤西奶牛是否易感染H5N1病毒及其作為實驗模型的潛力，我們對三頭泌乳期的澤西奶牛進行了鼻內和乳腺內接種，使用的是人類H5N1流感病毒。接種後，牛奶產量迅速下降，牛奶樣本呈現初乳樣的黃色外觀。牛奶產量在至少七天內保持低位。所有三頭奶牛在接種後一天內出現高燒。感染乳區的牛奶樣本中，加州乳房炎測試的評分在數天內升高。通過在感染乳頭的外部和內部拭子以及牛奶樣本中檢測到數天的高病毒RNA水平，確認了感染。相反，在感染牛的呼吸道中檢測到低水平的病毒RNA。這些發現證實了澤西奶牛對H5N1感染的易感性，並確立了它們作為研究疾病發病機制和開發有效疫苗的寶貴實驗模型。