當前在美國奶牛中爆發的高致病性禽流感（HPAI）A(H5N1) 2.3.4.4b譜系病毒對動物和公共健康構成重大威脅。本研究中，我們將源自奶牛、山獅和貂的三種近期2.3.4.4b譜系病毒株與來自越南的人類HPAI A(H5N1)病毒株在小鼠中進行疾病進展和病理學比較。將所有四種HPAI A(H5N1)病毒株接種於C57BL/6J和BALB/c小鼠後，發現肺部病毒複制水平相當，均誘導顯著的局部促炎性細胞因子反應，並導致嚴重的呼吸系統疾病。使用牛源病毒株感染C57BL/6J小鼠，結果顯示大腦中病毒滴度高，伴隨顯著的促炎性細胞因子反應和神經性疾病。我們的研究結果表明，近期的牛源病毒株具有增強的神經侵入性和神經致病性，導致C57BL/6J小鼠出現致命的呼吸系統和神經性疾病。