理由和目的：鐵的可用性和代謝在細菌感染的發病機制中很重要。最近，有報道稱鐵與病毒感染的嚴重程度之間存在聯系。在這項研究中，我們描述了鐵代謝與IAV感染和疾病之間的關鍵關系。
方法：檢測感染IAV的人氣道上皮細胞（AEC）中鐵相關基因的表達。在感染IAV之前，AECs與鐵、載鐵轉鐵蛋白或鐵螯合劑去鐵胺（DFO）一起培養。在感染IAV之前，將小鼠置於高鐵飲食中8周，或在IAV感染期間用抗轉鐵蛋白受體-1（TFR1）抗體治療。評估了鐵調節和TFR1介導的反應耗竭對IAV感染的影響。
測量和主要結果：在IAV感染期間，鐵相關基因的表達和代謝在全身、肺組織和AEC中發生了改變。提高鐵的可用性會增加AEC中的病毒滴度，而DFO可以防止鐵引起的感染易感性增加。增加全身鐵負荷會增加肺部的鐵水平，增加病毒滴度、促炎反應、氣道炎症，並在體內肺功能和體重減輕方面惡化IAV誘導的疾病。抑制TFR1可以在體內預防IAV誘導的疾病。
結論：IAV感染仍然是人類健康和全球經濟的主要威脅。增強保護性或減少致病性宿主反應的策略可能提供廣泛有效的長期治療選擇。我們已經確定了鐵代謝在改變宿主對IAV的反應中的關鍵作用，這可以用來預防疾病。