目前，美國奶牛中爆發的H5N1亞型2.3.4.4b分支的高致病性禽流感病毒已影響近900個奶牛場，導致至少39人感染，使衛生當局和科學界處於高度戒備狀態。在這裏，我們描述了從德克薩斯州一頭患病奶牛體內和體外獲得的分離物的病毒生長特性和宿主-病原體相互作用，並將其與較老的HPAI分離物進行了比較。盡管到目前為止，牛H5N1病毒與人類患者的輕度疾病有關，但在體外的一組人類肺細胞系中，它表現出了優異的生長能力和快速的複制動力學。在體內，牛H5N1在小鼠中表現出更強烈的致病性，肺部病理快速，大腦中病毒滴度高，通過不同接種途徑攻擊後死亡率很高。此外，牛H5N1顯示出對過表達的RIG-I和MDA5介導的先天抗病毒信號通路的有效拮抗作用。總之，這項研究證明了從德克薩斯州一頭奶牛身上分離出的H5N1病毒的深刻致病性，並提出了潛在的先天免疫逃逸機制。