自2020年以來，2.3.4.4b支H5N1高致病性禽流感病毒在野生鳥類中迅速傳播，但也造成了大量哺乳動物感染和70多例已知人類病例。重要的是，這個H5N1分支也在2023年底/2024年初越過物種障礙進入了美國的奶牛。N1亞型的神經氨酸酶（NA）蛋白在其莖結構域中具有截短特征，這已被確定為家禽中的推定毒力因子，但似乎對哺乳動物的傳播有負面影響。自出現以來，絕大多數高致病性禽流感H5N1 A/鵝/廣東/1/1996譜系分離物都具有這種截短的NA莖結構域。在這裏，我們報告說，隨著2020年H5N1 2.3.4.4b分支的擴大，這種情況發生了變化，包括在奶牛中傳播的菌株在內的大多數分離株都具有較長的NA莖結構域。重要提示：盡管N1神經氨酸酶莖結構域的截短版本可能與家禽毒力的增加有關，但莖結構域長版本與哺乳動物傳播性的增加有關。目前在全球傳播的2.3.4.4b分支的絕大多數高致病性H5N1都具有神經氨酸酶的長柄版本，這可能會增加這些病毒在人與人之間傳播的風險。