自2022年初以來，美國各地的野生水禽和家禽都報告了高致病性禽流感（HPAI）H5N1病毒感染，並蔓延到幾種哺乳動物。2024年3月，美國得克薩斯州的奶牛首次檢測到高致病性禽流感病毒H5N1分支2.3.4.4b，並繼續在多個州的奶牛場傳播。受感染奶牛的牛奶產量和質量下降，牛奶中的高病毒滴度引發了人們對通過食用接觸包括人類在內的哺乳動物的擔憂。在這裏，我們研究了食蟹猴感染牛高致病性禽流感病毒H5N1分支2.3.4.4b的途徑，食蟹猴是研究人類感染的替代模型。我們發現，猕猴的鼻內或氣管內接種可引起全身感染，分別導致輕度和重度呼吸道疾病。相比之下，經口-胃途徑的感染導致猕猴的感染和血清轉化有限，仍處於亞臨床狀態。