2024年4月，10只貓在南達科他州（SD）的一個農村住宅中死亡，出現呼吸道和神經系統症狀。兩只貓的屍檢和實驗室檢測證實感染了H5N1 2.3.4.4b分支。病毒基因組序列與最近的SD牛H5N1序列密切相關。貓H5N1基因組有獨特的突變，包括血凝素中的T143A，已知會影響感染性和免疫逃避，以及PA蛋白中的兩個新突變（F314L、L342Q），可能會影響聚合酶活性和毒力，表明潛在的病毒適應性。死貓表現出全身感染，多個器官出現病變和病毒抗原。大腦中較高的病毒RNA和抗原表明明顯的神經向性。凝集素組織化學顯示唾液酸α-2,6和α-2,3受體廣泛共表達，表明貓可以作為禽流感和哺乳動物流感病毒重組的混合容器。分支2.2或2.3.4.4b H5假病毒與貓肺/腦組織的結合沒有差異，表明神經組織嗜性不太可能由受體結合親和力介導。