近年來，高致病性禽流感（HPAI）病毒感染的格局發生了變化，哺乳動物感染的增加就是明證。這包括最近H5N1在美國奶牛群中的傳播以及相關人類病例的增加。在這項研究中，我們在C57BL/6J小鼠中研究了兩種高致病性禽流感H5N1毒株的組織嗜性差異，即2004年從一例致命的人類病例中分離出的分離株A/Vietnam/1203/2004（VN1203）和2024年分離出的牛分離株A/牛/俄亥俄州/B24osu-342/2024（Bov342）。感染任一高致病性禽流感H5N1分離株對小鼠都是致命的。然而，組織取向存在顯著差異：雖然VN1203的複制主要局限於呼吸道，但Bov342成功地在呼吸道和大腦的各個區域複制。Bov342攻擊的動物表現出與中樞神經系統（CNS）感染一致的臨床症狀，在腦組織中檢測到感染性病毒。相應地，分離株之間大腦中的細胞因子譜存在顯著差異。值得注意的是，除了通過免疫組織化學在Bov342攻擊的小鼠中發現大量中樞神經系統感染的證據外，在頭部的其他組織中也觀察到零星的核內和細胞質內免疫反應，包括脈絡叢、視網膜和內耳。這項研究表明，雖然兩種高致病性禽流感H5N1分離株在暴露於氣溶膠後對C57BL/6J小鼠均具有相同的致死性，但組織嗜性存在顯著差異，與主要誘發呼吸道疾病的VN1203相比，Bov342會導致呼吸道疾病，並增加神經嗜性和腦及鼻甲炎症。