2.3.4.4b分支2.3.4.4b H5N1高致病性禽流感病毒（HPAIV）已造成一場影響除澳大利亞外所有大陸的泛動物疫情，將其宿主範圍擴大到幾種哺乳動物。2024年3月，美國首次在奶牛和山羊中檢測到H5N1高致病性禽流感病毒。自那以後，14個州的230多個奶牛場檢測呈陽性，奶制品工人中報告了人畜共患感染。這引發了人們對病毒在牛身上發生進化變化的擔憂，這可能會增強其人畜共患的潛力。流感糖蛋白血凝素（HA）通過受體結合和pH誘導的與細胞膜融合促進進入宿主細胞。HA的適應性變化調節病毒與宿主細胞的相互作用。本研究比較了牛和山羊H5N1病毒的HA基因與英國主要的禽源分支2.3.4.4b H5N1，重點研究了受體結合、pH融合和熱穩定性。所有測試的H5N1病毒均顯示僅與禽類樣受體結合，pH值融合為5.9，超出了與有效的人類空氣傳播性相關的pH範圍（pH 5.0至5.5）。我們進一步研究了正在進行的牛疫情中出現的HA替代的影響，但幾乎沒有表型差異，與禽類樣受體類似物的持續獨家結合和融合pH值高於5.8。這表明，與流行的禽流感病毒相比，牛和山羊爆發的HA基因不會構成更大的威脅。然而，鑒於H5病毒的快速進化，持續監測和更新風險評估對於了解病毒人畜共患和大流行風險仍然至關重要。