高致病性禽流感（HPAI）病毒进化枝2.3.4.4b在世界各地的野生和家禽中引起爆发，继续在美国的奶牛，家禽和其他动物中传播。自2024年4月以来，美国疾病预防控制中心通过基因组序列分析确认了70例人类病例。在其中三种情况下，鉴定出氨基酸替代物NA-S247N，在实验室测试中可能会稍微降低对神经氨酸酶抑制剂奥司他韦的敏感性。疾病预防控制中心还发现了一种病毒的聚合酶酸性（PA）蛋白的不同变化，该病毒是从加利福尼亚州最近确诊的H5N1禽流感人类病例中收集的。
目前的疫情证实了高致病性禽流感病毒的不可预测性，因为奶牛的暴露途径和病毒传播方式仍然未知。在原料奶中发现了高浓度的病毒RNA。奶牛场和家禽场的几种动物以及越来越多的农场工人受到影响。美国农业部动植物健康检查局的数据显示，感染奶牛、其他动物和农场工人的病毒密切相关。到目前为止，仅在一名农场工人中发现了哺乳动物适应标记（E627K），几乎所有农场工人都出现了轻微的眼部症状和呼吸道症状。
2025年2月11日，美国农业部发布了首批在奶牛中检测到的D1.1基因型病例的样本数据。此前，美国农业部共享了来自华盛顿野生动物保护区已故动物的数据，以及来自原始猫科动物宠物食品样本的数据，这些样本具有相同的基因型B3.13。
2025年3月19日，美国疾病控制与预防中心公布了俄亥俄州首例人类病例的样本数据。样本序列属于基因型D1.3。此前，美国疾病控制与预防中心公布了首例人类死亡病例的数据，该病例涉及路易斯安那州一名接触过非商业后院家禽和野鸟的患者。美国疾病控制与预防中心还公布了从爱荷华州和威斯康星州接触过受感染商业家禽的农场工人收集的样本数据，在华盛顿州的人类病例中，在家禽和野鸟中检测到相同的D1.1基因型，特别是在不列颠哥伦比亚省的一例严重人类病例中。基于代表性子样本的最新遗传树分析日期为2025年10月28日。