2024年，加拿大不列颠哥伦比亚省一名青少年女性因感染新型H5N1流感毒株（BC24）出现包括呼吸衰竭在内的严重症状而住院。本研究采用冷冻电镜技术发现，此前研究的H5血凝素（HA）蛋白中唾液酸结合位点存在的N169 α2,3连接自聚糖在纯化的BC24 HA蛋白中缺失，表明其对α2,3连接唾液酸苷的亲和力大幅降低。糖微阵列和酶联免疫吸附试验分析显示，BC24病例中发现的HA变异体对α2,3连接和α2,6连接唾液酸苷均表现出显着减弱或完全无结合能力。全长BC24血凝素在A549肺腺癌细胞中表达后可驱动膜融合，尽管其水平低于以往的H5血凝素蛋白。患者感染后血清对BC24血凝素及其他流感亚型血凝素蛋白均表现出强结合能力。由于两个关键突变位点独立或联合存在时均可显着降低唾液酸结合能力，本病例中似乎存在具有受体结合减弱表型的病毒多群系。BC24病例中弱结合血凝素变异体的大量存在进一步揭示了重症禽流感感染中潜在因素的复杂性。