高致病性禽流感A(H5N1)病毒正在扩大其在哺乳动物中的宿主范围，引发了对其大流行潜力的担忧。基于最近发布的深度突变扫描数据1，我们显示血凝素通过独立机制保持结构可塑性以提高酸稳定性，包括调节静电相互作用、氢键网络和疏水性堆积，这可能有助于人类适应。这些发现说明结构分析如何能够强化基因组监测，以评估大流行风险。