甲型禽流感病毒(IAV)构成持续的大流行威胁,H5亚型最近的2.3.4.4b分支具有高致病性,并在动物物种和地理位置之间传播。了解人类对H5禽流感病毒的预存免疫可以了解人群的易感性,这是流行病防备的一个关键方面。为此,我们分析了1928年至1999年间出生的不同早期暴露于IAV亚型的个体的IAV HA特异性抗体。1957年之前出生的人对第1组HA抗原的血清抗体最高,包括2.3.4.4b H5和1组HA干抗原。这些出生年份特异性模式没有反映在针对2.3.4.4b H5 IAV可检测到的有限的预先存在的血清中和抗体中,也没有反映在H5特异性记忆B细胞群中。然而,它们在预先存在的H5鼻IgG和IgA滴度中很明显,在1957年之前出生的个体中更高。我们的研究结果表明,早期暴露所带来的免疫偏差延伸到鼻黏膜中检测到的抗体,鼻黏膜是IAV复制的部位。重要认识到对具有大流行潜力的甲型流感病毒(IAV)的预先存在的免疫力是大流行防范的一个重要方面。这包括了解人群中预先存在的免疫力的异质性。在这里,我们证明,先前存在的H5 IAV抗体因出生年份和儿童免疫印记而异。我们证明,全身抗体和鼻抗体都是如此,强调了了解流感病毒复制部位预先存在的粘膜免疫的重要性。