在家禽和人群中流行的动物流感病毒的出现构成了重大的公共卫生威胁，但目前将监测数据与人际传播风险及疾病严重性相联系的风险评估工具仍然缺乏。为应对这一问题，我们采用半定量方法分析病毒的嗜性和复制能力，开展了流感病毒和冠状病毒对人类传播适应性的风险评估（基于离体模型），并在体外评估病毒对肺泡液清除功能（AFC）的损害，作为疾病严重性的相关指标。我们的结果显示，季节性流感A H1N1、H3N2、流感B、MERS-CoV 和 SARS-CoV 在支气管组织中表现出有效的病毒复制和组织感染，而野鸟监测分离株如 H5N3 和 H7N1 与大流行 H1N1 及高致病性禽流感（HPAI）H5N1 相比，复制能力极低。值得注意的是，H5N6 和 H9N2 在肺部病毒复制和组织嗜性上表现出差异。高致病性禽流感 H5N1、H7N9、MERS-CoV 和 SARS-CoV 对气道液体清除（AFC）的损害比季节性 H1N1、H3N2 和流感B 病毒更为严重，这与其临床严重性相关。总体而言，这些发现揭示了病毒嗜性与人类传染性之间的重要关联，体外外植体实验和 AFC 损害的结果也与不同病毒株的临床疾病严重程度表现一致。