来自欧亚的A6基因型A(H5N5)病毒入侵北美，增加了北美高致病性禽流感病毒的遗传多样性，并加剧了人畜共患风险的关注。在一例因A(H5N5)病毒A/Washington/2148/2025感染而导致死亡的人类病例后，研究人员在极化的人支气管上皮细胞中评估了病毒复制情况，并在雪貂中评估了致病性、直接接触和呼吸道飞沫传播能力以及空气中病毒排放情况，以为大流行风险评估提供依据。A(H5N5)在33°C和37°C的Calu-3细胞中表现出强劲的复制能力，其动力学特征和峰值滴度与同期的B3.13和D1.1基因型A(H5N1)病毒相当。在雪貂体内，A(H5N5)在呼吸道高效复制，可扩散至肺外组织，并在所有接种动物中导致致死性疾病。未观察到空气传播，空气样本中病毒的低频、低水平检测与在雪貂中不通过空气传播的A(H5)病毒相似。在直接接触模型中，暴露后4天内检测到有限的传播，并且接触动物下呼吸道存在病毒复制的证据。这些发现表明，A(H5N5)病毒具有在气道上皮细胞系中进行强效复制的能力，并且可以在雪貂中引起严重的系统性感染和死亡，但尚未获得在哺乳动物中空气传播的适应性。总体而言，这些结果强调了北美2.3.4.4b亚群A(H5Nx)病毒之间的异质性，并表明需要对新出现的病毒进行基因型逐一评估，以了解其公共卫生风险。