背景：对甲型流感病毒的抗体反应主要集中在血凝素（HA）头部结构中的免疫优势抗原位点。尽管成人的H1和H3亚型已经描述了免疫优势层级，但尚不清楚这些模式是由早期生命阶段的首次暴露形成，还是由随时间累积的流感感染或疫苗接种所塑造。

方法：我们使用缺失单个经典抗原位点的H1和H3突变病毒组，通过血凝抑制（HI）测定评估HA抗原位点的免疫优势。分析了来自两个人群队列的血清，这些人群具有不同的暴露历史：纽约市的成年人通过疫苗接种和感染混合暴露，以及居住在赞比亚农村、仅通过自然感染暴露的儿童和成年人。对推测首次暴露的儿童进行分析，以评估初次流感暴露如何塑造免疫优势层级。

研究结果：在两个队列中，H1特异性抗体反应始终以抗原位点Sb和Ca2为主，不受年龄、地理或暴露史的影响。对于H3，抗原位点A和B表现出共同的免疫显性。儿童的首次甲型流感感染与这些免疫显性层级的建立相关。重要的是，乙型流感感染不会改变甲型H1或H3血凝素的免疫显性特征。

解读：甲型流感血凝素抗原位点的免疫显性层级在首次暴露后早期形成，并且似乎不受多样化暴露史的显着影响。