2025年秋季，发生了致命的高致病性禽流感（HPAI）H5N5病毒感染。为了评估这种新兴病毒对人类的风险，我们基于已建立的分流体系进行了全面分析。血清学分析显示，不同出生年份的人群中都未检测到针对该H5N5分离株的中和抗体。进一步的特性分析显示，该病毒缺乏与在人类中流行性成功的流感病毒相关的表型特征，包括在人类气道细胞中的复制能力降低以及鸟类样的失活pH值。此外，对雪貂进行的H5N5评估显示缺乏直接接触传播，并且疾病严重程度中等。对于先前对2009年H1N1大流行毒株具有免疫力的雪貂，H5N5感染导致临床症状较少且病毒排放减弱。综合来看，我们的数据表明，当前的H5N5高致病性禽流感病毒谱系具有较低的大流行风险。