高致病性禽流感（HPAI）H5N1因其在野鸟和家禽间传播，持续存在人畜共患风险，且偶尔会有溢出事件传染给人类。系统发育和监测研究表明，这种溢出主要由鸟类宿主之间的相互作用驱动，而非持续的人传人传播。然而，许多现有模型分别研究这些宿主群，限制了对跨物种相互作用如何影响溢出风险的理解。为弥补这一差距，我们开发了一个机制模型，描述野生鸟类、家禽和人类之间及之间的传播动态。利用该框架，为每个宿主群体推导繁殖阈值，并进行敏感性分析以识别对传播影响最强的参数。数值模拟分析物种间相互作用对人类HPAI H5N1感染的影响，并评估不同对照措施的表现。模拟结果显示，高效力且覆盖充足的疫苗接种能降低宿主群体间的繁殖阈值并降低人类感染，而减少人鸟接触则进一步降低溢出风险。采用最优的对照方案来评估干预策略，结果表明，环境卫生与有针对性的家禽淘汰相结合，能够最大程度地减少传播，降低人类感染的可能性。这些发现阐明了跨物种相互作用如何塑造人畜共患风险，并为评估多宿主系统控制策略提供了理论基础。