散发的人类感染甲型禽流感病毒引起了广泛的疾病。由于这些新型甲型流感病毒具有大流行的潜力，及时检测和表征此类人类感染对全球公共卫生至关重要。2025年10月，一名患有Waldenstr?m巨球蛋白血症的75岁妇女因发烧和腹泻被送往当地医院?（疾病第1天）。?她患有淋巴细胞减少症已有几年，在就诊前7个月接受了利妥昔单抗和苯达莫司汀治疗。她没有接种2025~2026年流感疫苗。鼻拭子的实时逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测结果为甲型流感病毒阴性，她的胸部X光片也没有异常。她出院回家，并接受了支持性护理的指导，没有安排随访。
随后出现咳嗽、咽炎和进行性呼吸困难，患者出院9天后返回医院；她因急性低氧性呼吸衰竭入院。胸部计算机断层扫描显示，她的肺部有双侧毛玻璃和实性不透明?，?她的气管在发病第11天插管。在第10天和第13天，重复的鼻拭子再次检测出甲型流感病毒阴性。尽管接受了广谱抗菌药物和糖皮质激素治疗，但她的低氧血症恶化，并出现了严重的急性呼吸窘迫综合征。由于护理水平不断提高，她被转移了两次，最终于第15天抵达华盛顿州西雅图的一个三级中心?。
在西雅图，通过RT-PCR在鼻拭子和支气管肺泡灌洗液样本中检测到甲型流感病毒（循环阈值分别为34.6和23.8）。两个样本随后均检测出甲型流感（H5）呈阳性。1扩展呼吸道病毒PCR检测结果为阴性。奥司他韦治疗于发病第16天开始，第19天开始使用巴洛昔韦和金刚烷胺，第22天开始使用托珠单抗? （图S2）。尽管直接荧光抗体检测呈阴性，但在支气管肺泡灌洗液样本中也通过PCR检测到支氏肺孢子虫DNA。这一发现被认为代表了殖民化或假阳性结果；然而，由于呼吸衰竭的严重程度，患者接受了甲氧苄啶-磺胺甲恶唑治疗。尽管进行了抗菌治疗、肺保护性通气、俯卧位、神经肌肉阻滞和吸入依前列醇，她仍然病情危重。她的低氧血症恶化，在她过渡到以舒适为重点的护理后，于第28天死亡。
在发病第21天完成的支气管肺泡灌洗液样本的甲型流感病毒基因组测序证实了高致病性禽流感（HPAI）A（H5N5）?病毒，欧亚谱系分支6（EA6）。病毒片段序列与当代HPAI A（H5N5）病毒具有约99%的同一性，没有重组的证据（图1B和图S3）。A（H5）血凝素与2.3.4.4b分支一致，这是与目前传播的A（H5N1）病毒相关的主要血凝素分支。未检测到抗病毒耐药性突变。9天内连续气管吸出物的宿主内病毒动力学显示，对人类宿主的适应有限。同期，哺乳动物适应标志物聚合酶碱性蛋白2（PB2）E627K的等位基因频率从42%下降到9%，这一发现与a（H5N1）溢出事件形成鲜明对比，在a溢出事件中，出现了与人类受体结合增强相关的PB2和血凝素突变。