针对血凝素（HA）头部表位的流感病毒交叉亚型抗体很少见，因为这些表位在流感病毒亚型之间是可变的。我们发现，从用2021-22季节性流感疫苗免疫的个体中分离出的大部分单克隆抗体（mAb）与20世纪90年代中期H1N1疫苗株和H3N2毒株HA头部的表位结合。许多单克隆抗体的未突变共同祖先对20世纪90年代的H3和2021-22 H1疫苗株都有反应。这些交叉亚型抗体也存在于多克隆血清中，但仅在20世纪90年代出生的个体中发现。雪貂先后接触了20世纪90年代的H3N2病毒和当代流感疫苗，也产生了H1/H3交叉反应性抗体。最近，H1N1病毒获得了一种替代物，可以消除这些抗体的结合。我们的研究共同证明了先前的流感病毒暴露如何影响由完全不同的流感病毒亚型引发的抗体的特异性。