2024年，德克萨斯州的乳牛中首次分离出一种牛源H5N1病毒株，并确认可跨物种传播至人类。因此，应加快针对人类感染的治疗研究。在我们的研究中，体外评估了巴洛沙韦酸（BXA）、奥司他韦羧酸（OSC）、EIDD-1931（NHC）和利巴韦林（RBV）对五种H5N1病毒株的抗病毒效果。通过测量细胞活力和病毒复制情况来评估抗病毒效果。结果显示，BXA治疗的EC50最低。BXA/NHC和BXA/OSC联合治疗显示出比单药治疗更强的抑制效果。在BALB/c小鼠中测试了15?mg/kg巴洛沙韦马波沙韦（BXM）/125?mg/kg莫努匹韦（MNP）以及15?mg/kg BXM /10?mg/kg奥司他韦磷酸盐（OSP）。小鼠接种了牛源H5N1病毒的10倍50%小鼠致死量（10 MLD50）。治疗在感染后1天（1?dpi）开始，并通过口服每天两次进行，为期5天或7天。监测了体重变化、临床症状和存活情况；收集肺部和脑组织进行病毒学、免疫学和组织学分析。大多数小鼠死于严重的神经系统症状。与5天的治疗相比，7天的治疗有效抑制了病毒复制，并将BXM、BXM/MNP和BXM/OSP治疗组的存活率提高到50%。接受BXM/MNP或BXM/OSP联合治疗的小鼠肺部病毒产量低于单独使用BXM的组。研究结果为人类治疗提供了参考，并应考虑延长7天的联合治疗。