背景
近期H5N1禽流感病毒在人群中传播的病例再次引发了对人畜共患病毒疾病不可预测出现的关注。这一现象突显了动物传染给人类的病毒所构成的持续威胁，强调了对人类尚未接触过的抗原进行准备的必要性。鼻腔疫苗能够在病毒入口处有效阻断传播，是一种有前景的策略，应优先储备以阻止人畜共患病毒的传播。
方法
在本研究中，我们对一个前临床动物模型进行鼻内免疫，使用RNA-支架-蛋白疫苗（RSPVac），并评估了黏膜免疫反应以及对禽源性和人类流感大流行病毒的保护作用。
研究结果
针对特定亚型的H5N1和H1N1病毒株进行鼻腔免疫的RSPVac在血清和黏膜中诱导了强烈的抗体反应，同时伴随黏膜抗原特异性T细胞。我们在早期接种过程中对免疫细胞进行了检查，发现RSPVac诱导了强烈但短暂的细胞因子表达。观察到中性粒细胞包括调节性和效应性亚群，显示了受控的激活状态。接种疫苗的动物在面对与疫苗匹配的禽流感病毒挑战时完全受到保护，未出现病理症状。面对与疫苗不匹配的H1N1和H7N9病毒挑战时，也观察到了保护效应，并显示了训练过的免疫细胞特征。最后，突变型RSPVac显示出受损的疫苗接种效果，提示其具有复杂的激活机制。
解读
这些发现表明，RSPVac能够诱导强烈的黏膜免疫并防护与疫苗不匹配的感染，凸显其作为一种非感染性黏膜疫苗预防人畜共患病毒传播的潜力。