简介:单克隆抗体(mAbs)是阐明病毒进化、指导疫苗设计和开发抗病毒疗法的关键工具。大型动物模型,如猪,密切反映人类的免疫反应,对于理解流感免疫至关重要。
方法:用流感病毒感染或顺序免疫猪,分离出针对H3、H5和H7流感病毒血凝素的单克隆抗体。在流感亚型中评估了抗体特异性、广度、表位靶向性(头部与茎部)、中和能力和Fc介导的活性。
结果:猪产生了针对血凝素头和茎表位的菌株特异性和广泛反应性单克隆抗体。H3特异性单克隆抗体(H3-57)选择性地识别与人类疫苗有效性降低相关的蛋适应L194P突变。H5和H7免疫诱导了中和抗体,包括与H1、H3和H5血凝素反应的跨组干单克隆抗体。Fc介导的活性与抗体结合强度相关,而不是与表位位置相关。
结论:这些发现表明,猪产生的抗体反应与人类观察到的反应非常相似,包括识别保守的干细胞表位和适应性头部突变。猪单克隆抗体代表了一种强大的新工具,用于解剖流感免疫、指导疫苗设计,并使用生理相关的大型动物模型加强大流行准备。