我们研究了北美高致病性禽流感A(H5N1)病毒D1.1和D1.2基因型中新兴神经氨酸酶（am4N1）的进化历史。系统发育推断表明，am4N1与欧亚禽流感、猪流感和人类A(H1N1)pdm09病毒属于姐妹分支，且与1918年、2009年前的人类季节性流感和经典猪流感A(H1N1)谱系存在明显差异。am4N1源自美洲多种地方性禽流感N1基因。流行病动力学分析显示，am4N1谱系为单系群，携带am4N1基因的病毒在D1.1和D1.2基因型出现期间可能从加拿大西部多次传入美国。该谱系已发生多样化并在茎区累积缺失。尽管氨基酸序列存在差异，结构建模显示球状头部的神经氨酸酶构架保持保守。鉴于其独特的谱系和氨基酸序列，需开展进一步研究以评估先前人类A(H1N1)pdm09感染所产生的抗体的交叉反应性。