近期高度致病性禽流感（HPAI）H5N1 2.3.4.4b 分支在美国乳牛中的出现标志着甲型流感病毒（IAVs）生态学的重大转变，预示着其意外地扩展到了主要的牲畜物种。本文综述了支持这一跨种传播的分子机制，重点探讨了牛乳腺独特的唾液酸受体景观作为关键决定因素。我们综合了新兴证据，表明这种组织同时表达禽型（α2,3-连接）和人型（α2,6-连接）唾液酸受体，功能上成为病毒适应的新型生物熔炉。在这种环境中，H5N1病毒面临血凝素（HA）突变的选择压力—如Q226L和N193D-这些突变可能改变受体结合特异性，向类人糖链倾斜，从而可能跨越物种屏障。最近的研究证实，牛源H5N1病毒分离株表现出双重受体结合亲和力，而且单个HA突变就足以改变其对人类受体的结合偏好。2.3.4.4b分支在哺乳动物中的前所未有的传播，加上其重配能力以及最近一例奶牛场工人感染病例，凸显了其紧迫的动物源性及大流行威胁。本文综述在流感病毒受体生物学和病毒进化的基本原理背景下，对这一疫情进行了分析，强调了必须通过整合监测和多学科研究来填补的关键知识空白。理解宿主受体分布与病毒可塑性在这一新生态位中的相互作用，对于降低未来源自动物库的流感病毒大流行风险至关重要。