2.3.4.4b谱系高致病性禽流感A(H5N1)病毒持续在地理范围和哺乳动物宿主中扩散，引发对大流行潜力的担忧。人类既往免疫力的程度和特异性是决定这一风险的关键因素。我们分析了纽约市300份成人血清中针对血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）的特异性抗体反应。虽然HA特异性结合抗体对2.3.4.4b谱系H5病毒的反应较低且缺乏血凝抑制抗体，但我们检测到针对2.3.4.4b谱系H5N1病毒N1神经氨酸酶的广泛结合和功能性NA抗体。神经氨酸酶抑制（NI）滴度在北美D1.1基因型N1病毒中最高，且与中和活性高度相关，而HA结合抗体则未呈现此关联。
在加拿大不列颠哥伦比亚省分离的人类D1.1毒株NA中发现的一个额外N-糖基化位点降低了对NI抗体的敏感性。针对H5N5病毒N5抗原的抗体水平极低。这些结果表明，群体对2.3.4.4b谱系H5病毒的免疫力主要由NA特异性抗体主导，这对大流行风险评估具有重要启示。