大量证据表明流感感染与心血管疾病相关，但感染与心脏之间的具体机制仍不完全清楚。在这里，我们展示了流感感染会损害人类和小鼠的心脏。在小鼠中，我们发现肺部感染后不久，病毒感染了一种循环中的髓系前树突状细胞3型（pro-DC3），该细胞高度表达趋化因子受体CCR2。心脏能产生大量CCL2，优先吸引被感染的pro-DC3。在心肌中，病毒从pro-DC3逸出，感染心肌细胞，并触发I型干扰素（IFN-I）的产生。心肌细胞上的IFN-I受体（IFNAR1）被激活会导致组织损伤并影响心脏功能。在基因和治疗层面上，仅在心肌细胞中抑制IFNAR1可以保护心脏，同时保持肺部的抗病毒免疫。我们的结果揭示了一系列宿主-病原体相互作用，这些作用促进了组织损伤并揭示了潜在机制。