我们研究了哺乳动物模型中牛和人源的高致病性禽流感（HPAI）H5N1 演化系2.3.4.4b基因型B3.13病毒的发病机制和接触传播。利用逆向遗传学，我们救助了三种天然存在的病毒：rTX2/24（牛源）、rTexas/37和rMichigan/90（均源自人类），并在体外和体内比较了它们与野生型牛TX2/24株的感染动力学、复制和致病性。这四种病毒在四个哺乳动物细胞系中都表现出相似的复制动力学。然而，rMichigan/90株在牛和人类细胞中的斑块明显较小。体内研究表明，感染任何病毒的小鼠在4-5天内就会死于感染;然而，感染rMichigan/90病毒的小鼠表现出比其他病毒株略低的病毒复制和脱落率。同样，与小鼠实验一样，仓鼠中所有病毒均可诱导体重减轻和口腔脱落，且在组织中观察到病毒复制活跃，但rMichigan/90病毒的复制和脱落减少。对仓鼠的接触传播研究显示，这些病毒的传播能力有限，只有四分之一的接种rMichigan/90病毒的动物会将其传染给初识接触者。这些发现表明，牛源和人类来源的H5N1基因型B3.13病毒在哺乳动物中均表现出较高致病性，尽管整体传播率仍然较低。