进化枝2.3.4.4b的高致病性禽流感H5N1病毒已导致广泛的禽类死亡和零星的哺乳动物感染，引起人们对其在人群中有效复制的潜力的担忧。人类上呼吸道的有效复制被认为是传播的关键障碍。在这里，我们证明2024年从德克萨斯州牛乳中分离出的H5N1病毒（H5N1Tex/24）在分化良好的人鼻上皮细胞中的复制效率与2009年大流行H1N1病毒（H1N1HH4/09）相同。这些细胞表达禽流感和人流感受体，表明受体适应不需要进入。H5N1Tex/24在33摄氏度下有效复制，反映了鼻腔温度，而早期的禽H5N1毒株需要37摄氏度，这表明H5N1Tex/24已经获得了人类上呼吸道的另一个关键适应性特征。尽管诱导低细胞因子水平，H5N1Tex/24仍然对干扰素-λ（IFN-λ）敏感。值得注意的是，未检测到已知的哺乳动物适应性突变，例如PB2-E627K。这些发现表明，H5N1Tex/24具有内在特征，可以在人体上呼吸道进行有效复制，这是潜在的空中传播的关键一步，强调了警惕监测的必要性。