背景
高度致病性的禽流感H5N1病毒属于A/Goose/Guongong/1/1996谱系，对野生动物、家畜和人类构成全球威胁。过去四年中，跨物种传播事件凸显了这一威胁。对于甲型流感病毒，跨物种及物种间传播的关键决定因素包括呼吸道上皮细胞的附着和复制。尽管这些决定因子过去曾被H5N1病毒研究过，但针对2.3.4.4b病毒的相关研究仍然有限。因此，本研究旨在确定新成立的2.3.4.4b类群H5N1病毒能否附着在人类呼吸组织上，在人类气道上皮细胞中复制，并引发相关的免疫反应。
方法
在这项体外研究中，我们研究了三种H5N1演化系2.3.4.4b病毒（H5N1海鸽2022 H5N1臭鼬2022以及H5N1牛2024）与之前研究的2.1.3.2 H5N1（H5N1）相比2005）以及一种季节性H3N2病毒。首先，我们通过病毒组织化学比较了病毒附着模式。其次，我们研究了体外感染人类呼吸上皮的感染、复制效率及先天免疫反应。第三，我们使用微基因组检测测量聚合酶复合物活性。
研究结果
2.3.4.4b病毒与H5N12005病毒的差异在于位于血凝素受体结合位点附近的五个氨基酸。所有2.3.4.4b类群病毒在与人类上呼吸道和下呼吸道细胞的结合效率均优于H5N12005病毒。所有2.3.4.4b类群病毒均在人类鼻腔和气管支气管上皮培养中复制。在气管支气管呼吸上皮培养中，H5N1鸽子2022病毒的复制效率高于H5N12005病毒（p=0·0050）并达到与H3N2相似的滴度2003病毒。H5N1的聚合酶复合物活性海鸽2022病毒与H5N1病毒并无显着差异2005且与H3N2相比显着低2003病毒（p≤0.0001）。感染H5N1海鸽2022病毒诱导的抗病毒免疫反应比H5N1更广泛2005病毒。
解释
2.3.4.4b H5N1病毒的表型特征与2.1.3.2 H5N12005病毒。2.3.4.4b类病毒能够附着并在呼吸道上皮复制，这可能导致了人类感染和病毒对人类适应的风险增加。